Публикации

Впервые создана линия мышей с мутацией P654L в гене Plxna3, влияющем на развитие нервной системы; у таких мышей выявлены поведенческие изменения (повышенная тревожность, стремление к порядку, сниженная реакция на стимулы), сходные с проявлениями обсессивно-компульсивного расстройства личности, при отсутствии видимых структурных изменений мозга, что позволяет рассматривать этот генетический вариант и модель мышей как инструмент для изучения патогенеза заболевания.

NSUN7 — тестис-специфичная РНК-метилтрансфераза, необходимая для нормального формирования жгутика сперматозоидов на стадии спермиогенеза; её отсутствие нарушает сборку белковых комплексов (динеиновые плечи, внутриклеточный транспорт, фиброзную оболочку), что приводит к дефектной подвижности сперматозоидов и мужскому бесплодию, при этом зрелые сперматозоиды по составу белков почти не отличаются, что указывает на ключевую роль NSUN7 именно на ранних стадиях созревания.

Исследование показало, что белок теломеразной РНК (TERP) выполняет ранее неизвестную функцию — поддерживает качество женских половых клеток. У мышей с мутациями TERP выявлены нарушения формирования мейотического веретена, снижение уровня аутофагии и нарушения созревания яйцеклеток. Потеря функции TERP также приводила к аномально большому запасу яйцеклеток у новорождённых самок. Таким образом, TERP является важным регулятором качества яйцеклеток через контроль лизосомно-зависимой аутофагии.

Исследование показало, что фермент NSUN7, ранее считавшийся метилтрансферазой, участвующей в организации продольных структур жгутика сперматозоидов, выполняет свою функцию, вероятно, независимо от каталитической активности. У мышей с мутацией в предполагаемом активном центре (Nsun7C382A) не обнаружено нарушений фертильности, подвижности сперматозоидов или структуры жгутика. Моделирование показало необычное расположение трёх консервативных цистеинов в активном центре, что указывает на нетипичный механизм действия NSUN7 в процессе сперматогенеза.

Создана линия мышей NRF2^ΔNeh2 с заменой восьми аминокислот в N-концевом участке белка NRF2, отвечающем за связывание с ингибитором KEAP1. У гомозиготных животных отмечены повышенная эмбриональная смертность, признаки анемии и сниженная устойчивость клеток к окислительному стрессу. В их тканях снижена экспрессия генов-мишеней NRF2 (Nqo1, Aox1, Gsta4) и повышена экспрессия провоспалительных генов (Ccl2, Vcam1, Cxcl8). Мутация частично нарушает функцию NRF2, что делает полученную линию моделью для изучения процессов окислительного стресса и воспаления.

Проведена комплексная оценка токсичности рекомбинантных сладких белков браззеина и монеллина, полученных в дрожжах. Эксперименты на мышах, крысах и морских свинках включали острые, подострые и хронические тесты токсичности, а также анализ аллергенных и мутагенных свойств. По физиологическим, биохимическим и поведенческим показателям белки признаны безопасными и нетоксичными для млекопитающих, что позволяет рассматривать их как перспективные натуральные заменители сахара.

Малые пептиды составляют значительную часть митохондриального протеома. Один из них — Mitoregulin (Mtln) — участвует в работе комплекса I дыхательной цепи и других митохондриальных процессов. У мышей без гена Mtln отмечаются снижение мышечной силы, накопление триглицеридов и истощение метаболитов цикла Кребса. В скелетных мышцах таких животных наблюдается повреждение кардиолипина и рост уровня монолизокардиолипина, что отражает нарушение равновесия между окислительным стрессом и перестройкой мембран. Эти изменения сопровождаются распадом октамеров митохондриальной креатинкиназы и снижением эффективности дыхательной цепи.

Описан трёхлетний опыт оптимизации редактирования генома мышей методом микроинъекции компонентов CRISPR/Cas9 в зиготы (около 10 000 эмбрионов). Авторы протестировали способы повышения эффективности получения нокаутных линий, включая оптимизацию супер овуляции и подбор наиболее подходящих штаммов доноров и приёмных матерей. Представленные данные могут помочь лабораториям быстрее и надёжнее создавать трансгенные линии мышей с заданными изменениями генома.